Oppdatering av preparatomtaler – SSRI-preparater, venlafaksin, mirtazapin og risiko for vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte
Saksnr.: 10/08377
Denne oppdateringen skal søkes for nasjonalt godkjente legemidler som tilhører gruppen selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), eller inneholder virkestoffet venlafaksin eller mirtazapin.
Søknader om implementering av endringer etter felles anbefalinger skal klassifiseres som C.I.3 og oppdateringen av preparatomtalen skal søkes som type IB- eller type II-endring, i henhold til retningslinjer for klassifisering av C.I.3 endringer.
Endringen skal søkes innen 20.mai 2010.
Europeiske legemiddelmyndigheters arbeidsgruppe for legemiddelovervåkning, Pharmacovigilance Working Party (PhVWP), har gjennomgått nylig publisert litteratur vedrørende en mulig risiko for vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN) der mødre har blitt behandlet med serotonerge antidepressiva i løpet av svangerskapet.
En prospektiv epidemiologisk studie basert på data fra det svenske fødselsregisteret støttet konklusjonen fra en tidligere retrospektiv studie der det ble sett en sammenheng mellom bruk av SSRI-preparater i svangerskapet og forekomst av PPHN.
En annen studie så på forekomsten av PPHN hos spedbarn av mødre som hadde blitt eksponert for antidepressiva i tredje trimester, men fant ingen sammenheng mellom bruk av SSRI og PPHN. Denne studien hadde flere svakheter, blant annet ufullstendig påvisning av PPHN-tilfeller og lavt totalt antall identifiserte tilfeller. Andre svakheter ved studien var manglende informasjon om øvrige bakenforliggende årsaker som mors BMI, røyking, alkoholforbruk og misbruk av andre substanser.
En dyrestudie konkluderte med at in utero eksponering for fluoksetin hos rotter induserer pulmonal hypertensjon hos rottefostre som et resultat av økt proliferasjon av vaskulær glatt muskulatur i lungene.
Basert på denne gjennomgangen anbefaler PhVWP en oppdatering av produktinformasjonen for alle serotonerge antidepressiva med informasjon vedrørende risikoen for vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte. Selv om tilgjengelige data er knyttet til SSRI-preparater vurderer PhVWP det dit hen at også produktinformasjonen for andre serotonerge antidepressiva bør oppdateres.
På bakgrunn av dette ber Legemiddelverket innehavere av alle relevante nasjonale markedsføringstillatelser om å oppdatere sine preparatomtaler i henhold til anbefalingene fra PhVWP.
Norsk oversettelse av anbefalt tekst finnes nedenfor. Det kreves ikke dokumentasjon for denne endringen.
Vi ber om at ingen nye endringer inkluderes ved innsendelse, med mindre det vurderes som nødvendig å gjøre konsekvensendringer som en følge av den aktuelle endringen.
For preparater hvor det tidligere er innsendt sikkerhetsoppdateringer i avsnitt 4 og 5 av preparatomtalen som fortsatt er ubehandlet, ber vi om at disse endringene inkluderes i preparatomtale og pakningsvedlegg og markeres med ”spor endringer”.
Det kreves at oppdaterte pakningsvedlegg inkorporeres i nye produksjonsbatcher innen 20.november 2010.
Viktig: Legemiddelverket vil prioritere behandling av søknader om type II-endringer i forbindelse med denne oppdateringen.
For at det skal være mulig å gjennomføre denne prioriteringen må følgebrevet til søknaden merkes tydelig med ”PhVWP sikkerhetsoppdatering” i uthevet skrift over headingen.
Merk: Brev til de enkelte innehavere av relevante markedsføringstillatelser vil ikke bli sendt i denne saken.
Endring i preparatomtale og pakningsvedlegg
Norsk tekst
Engelsk tekst
Litteratur
- Kallen B, Olausson PO. Maternal use of selective serotonin re-uptake inhibitors and persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pharmacoepidemiol Drug Safety. 2008 ; 17:801-806.
- Andrade SE, McPhillips H, Loren D, et al. Antidepressant medication use and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pharmacoepidemiol Drug Safety. 2009; 18: 246-252.
- Fornaro E, Pan J, Belik J. Prenatal exposure to fluoxetine induces fetal pulmonary hypertension in the rat. Am J Respir Crit Care Med. 2007; 176: 1035-1040.
- Chambers CD, Hernandez-Diaz S, Van Marter LJ, et al. Selective serotonin-reuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. New Engl J Med. 2006; 354:579-587.
- Monthly report Pharmacovigilance Working Party, March 2010 Plenary Meeting
Kontaktpersoner
Gunnar Fløan Rimul
Forsker, cand.pharm
gunnar.rimul[at]legemiddelverket.no
Seksjon for legemiddelovervåkning
Anne Figenschou Soleng
Seniorrådgiver, dr.philos
anne.soleng[at]legemiddelverket.no
Seksjon for preklinikk og klinisk utprøving
Sist gjennomgått: 15.04.2010
Første gang publisert: 15.04.2010