Oppdatering av preparatomtaler og pakningsvedlegg – ACE-hemmere og Angiotensin II reseptorantagonister
Denne oppdateringen skal søkes for nasjonalt godkjente legemidler som hører inn under gruppene ACE-hemmere og angiotensin II reseptorantagonister. Oppdateringen av preparatomtalen og pakningsvedlegget skal søkes som en ordinær type II endring etter gjeldende retningslinjer og avgift skal betales. Endringen skal søkes innen 9.januar 2009.
I begynnelsen av 2008 ble det bedt om en oppdatering av ordlyden i preparatomtaler og pakningsvedlegg vedrørende bruk av ACE-hemmere og Angiotensin II reseptorantagonister ved graviditet. I etterkant av dette har ytterligere diskusjoner funnet sted vedrørende behovet for ytterligere forbedringer i forhold til anbefalinger knyttet til bruk ved amming. PhVWP har gjennomgått tilgjengelige data vedrørende bruk av ulike ACE-hemmere og Angiotensin II reseptorantagonister ved amming, og konkludert med at produktinformasjonen bør oppdateres. I tillegg er også ordlyden i pakningsvedlegget for bruk under graviditet endret.
Samtlige av de få eksisterende studiene som er gjort på bruk av ACE-hemmere og amming har vist en svært liten overgang til brystmelk (av både prodrug og aktive metabolitter). Der hvor det har blitt kalkulert, har inntaket for spedbarn som ammes vært fra mindre enn 0,014 % opp til 1,6 % av morens vektjusterte dose. Bivirkninger hos ammede spedbarn ble ikke observert. Disse dataene er tilgjengelig for kaptopril, enalapril, benazepril og quinapril.
En spesiell bekymring er knyttet til bruken av ACE-hemmere i de første ukene etter fødsel og hos for tidlig fødte spedbarn. Bruk av ACE-hemmer i den tidlige neonatale fasen kan fremprovosere uttalt neonatal hypotensjon. Selv om mengden som inntas gjennom brystmelk er svært lav, bør ikke ACE-hemmere brukes de første ukene etter fødsel og hos for tidlig fødte barn.
For ramipril er det en egen advarsel vedrørende bruk ved amming (preparatomtalens avsnitt 4.6, 5.2 og pakningsvedlegget) ettersom den tilgjengelige informasjonen er utilstrekkelig. For ramipril vil andre behandlingsalternativer være anbefalt ved amming.
For lisinopril, fosinopril, trandolapril, moexipril og perindopril finnes det ikke tilgjengelig informasjon om bruk ved amming. Disse legemidlene bør ha en egen ordlyd som anbefaler andre behandlingsalternativer ved amming (se vedlagte tekst for preparatomtale og pakningsvedlegg).
Det finnes ikke konkrete data som støtter kontraindikasjon av Angiotensin II reseptorantagonister ved amming. Alle Angiotensin II reseptorantagonister ble funnet i melk hos ammende rotter, men det finnes ikke humane data for transport over i brystmelk. Det er kun teoretiske antagelser om lav transport basert på deres høye plasmaproteinbinding og lave orale tilgjengelighet, spesielt for losartan, kandesartan og olmesartan. Alle Angiotensin II reseptorantagonister bør ha den samme ordlyden i produktinformasjonen som anbefaler andre behandlingsalternativ ved amming (se vedlagte tekst for preparatomtale og pakningsvedlegg).
På bakgrunn av dette ber Legemiddelverket innehavere av alle relevante nasjonale markedsføringstillatelser om å oppdatere sine preparatomtaler og pakningsvedlegg i henhold til anbefalingene fra PhVWP.
Norsk oversettelse av anbefalt tekst finnes nedenfor. Det kreves ikke dokumentasjon for denne endringen, men vi ber om at ingen andre endringer inkluderes ved innsendelse. MT-innehaver bør imidlertid gå igjennom alle relevante avsnitt i preparatomtalen for å undersøke om det er nødvendig å gjøre konsekvensendringer som følge av den aktuelle endringen.
Det kreves at oppdaterte pakningsvedlegg inkorporeres i nye produksjonsbatcher innen 19.august 2009.
Viktig: Legemiddelverket vil prioritere behandling av søknader om type II-endringer i forbindelse med denne oppdateringen. For at det skal være mulig å gjennomføre denne prioriteringen må følgebrevet til søknaden merkes tydelig med ”PhVWP sikkerhetsoppdatering” i uthevet skrift over headingen.
Merk: Brev til de enkelte innehavere av relevante markedsføringstillatelser vil ikke bli sendt i denne saken.
Endring i preparatomtale og pakningsvedlegg
Følgende tekst skal inkluderes i preparatomtalens avsnitt 4.3, 4.4, 4.6, 5.2 og i pakingsvedlegget for:
Teksten i avsnitt 4.3, 4.4 og deler av 4.6 tilsvarer teksten det ble bedt om i forbindelse med en PhVWP sikkerhetsoppdatering i januar 2008. Hvis disse tekstene ikke allerede er implementert, ber vi om dette gjøres i henhold til anbefalingene fra PhVWP.
Engelsk tekst
Litteratur
Devlin RG, Fleiss PM. Captopril in human blood and breast milk. J Clin Pharmacol. 1981;21:110-3. PMID: 7014657
Redman CWG, Kelly JG, Cooper WD. The excretion of enalapril and enalaprilat in human breast milk. Eur J Clin Pharmacol. 1990;38:99. PMID: 2158450
Rush JE, Snyder DL, Barrish A et al. Comment on Huttunen K, Gronhagen-Riska C,
Fyrquist F. Enalapril treatment of a nursing mother with slightly impaired renal function. Clin Nephrol. 1989;31:278. Clin Nephrol. 1991;35:234. Letter. PMID: 1649713
Kaiser G, Ackerman R, Dieterle W et al. Benazepril and benazeprilat in human plasma and breast milk. Eur J Clin Pharmacol. 1989;36(suppl):A303.
Begg EJ, Robson RA, Gardiner SJ et al. Quinapril and its metabolite quinaprilat in human milk. J Clin Pharmacol. 2001;51:478-81. PMID: 11422007
Kontaktpersoner
Eirik Grønevik, forsker
eirik.gronevik[at]legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelgodkjenning
Tlf: 22 89 75 61
Gunnar Fløan Rimul, forsker
gunnar.rimul[at]legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk
Tlf: 22 16 84 07
Sist gjennomgått: 25.11.2008
Første gang publisert: 24.11.2008