Oppdatering av preparatomtaler – ibuprofen og lavdoserte acetylsalisylsyrepreparater
Denne oppdateringen skal søkes for nasjonalt godkjente legemidler som inneholder ibuprofen eller tilhører gruppen lavdoserte acetylsalisylsyrepreparater (definert som preparater som inneholder 325 mg eller mindre acetylsalisylsyre per tablett, og har indikasjon for behandling av tromboemboliske lidelser). Endringen skal søkes innen 30. november 2008.
Oppdateringen av preparatomtalen skal søkes som en ordinær type II-endring etter gjeldende retningslinjer og avgift skal betales.
Viktig: Det kreves at oppdaterte pakningsvedlegg inkorporeres i nye produksjonsbatcher senest 30. april 2009. Denne fristen gjelder i hele Europa. Legemiddelverket vil prioritere behandling av søknader om type II-endringer i forbindelse med denne oppdateringen. For at det skal være mulig å gjennomføre denne prioriteringen, må følgebrevet til søknaden merkes tydelig med ”PhVWP sikkerhetsoppdatering” i uthevet skrift i overskriften.
Bakgrunn
Etter å ha vurdert tilgjengelige data vedrørende risikoen for interaksjon mellom ibuprofen og lavdoserte acetylsalisylsyrepreparater, har europeiske legemiddelmyndigheters arbeidsgruppe for legemiddelovervåking, Pharmacovigilance Working Party (PhVWP), konkludert med at det er nødvendig å oppdatere preparatomtalene for lavdoserte acetylsalisylsyrepreparater og preparater som inneholder ibuprofen.
Acetylsalisylsyre i lave doser har vist seg å virke beskyttende mot kardiovaskulær sykdom ved irreversibel hemming av isoenzymet syklooksygenase-1 (COX-1). Hemmingen resulterer i nedsatt plateaggregering. Ikke-selektive NSAIDs hemmer også COX-1, men binder reversibelt til den aktive delen av isoenzymet, og de fleste hemmer ikke isoenzymet fullstendig gjennom hele doseringsintervallet. Det er derfor fare for en kompetitiv interaksjon mellom acetylsalisylsyre og ikke-selektive NSAIDs, hvor de hjertebeskyttende effektene av acetylsalisylsyre kan bli redusert ved samtidig administrasjon av NSAIDs.
På bakgrunn av dette ber Legemiddelverket innehavere av alle relevante nasjonale markedsføringstillatelser om å oppdatere sine preparatomtaler i henhold til anbefalingene fra PhVWP.
Norsk oversettelse av anbefalt tekst finnes nedenfor. Det kreves ikke dokumentasjon for denne endringen, men vi ber om at ingen andre endringer inkluderes ved innsendelse. MT-innehaver bør imidlertid gå igjennom alle relevante avsnitt i preparatomtalen for å undersøke om det er nødvendig å gjøre konsekvensendringer som følge av den aktuelle endringen.
Merk: Brev til de enkelte innehavere av relevante markedsføringstillatelser vil ikke bli sendt i denne saken.
Endring i preparatomtale og pakningsvedlegg for preparater som inneholder ibuprofen
Preparatomtale:
Avsnitt 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
Forsøksdata tyder på at ibuprofen kan hemme effekten av lavdose acetylsalisylsyre på plateaggregering når disse legemidlene benyttes samtidig. Dataenes begrensning, samt usikkerheten rundt ekstrapolering av ex vivo data til klinisk bruk, gjør at det likevel ikke kan trekkes en sikker konklusjon vedrørende jevnlig ibuprofenbehandling. Ingen klinisk relevans er regnet som sannsynlig i tilfeller med sporadisk bruk av ibuprofen (se avsnitt 5.1).
Avsnitt 5.1 Farmakodynamiske egenskaper
Forsøksdata tyder på at ibuprofen kan hemme effekten av lavdose acetylsalisylsyre på plateaggregering når disse legemidlene benyttes samtidig. I én studie, hvor det ble gitt en enkelt dose ibuprofen 400 mg innen 8 timer før eller innen 30 min etter dosering av acetylsalisylsyre (81 mg) med umiddelbar frisetting, ble det vist en redusert effekt av acetylsalisylsyre på dannelsen av tromboxan, og plateaggregering oppstod. Dataenes begrensning, samt usikkerheten rundt ekstrapolering av ex vivo data til den klinisk bruk, gjør at det likevel ikke kan trekkes en sikker konklusjon vedrørende jevnlig ibuprofenbehandling. Ingen klinisk relevans er regnet som sannsynlig i tilfeller med sporadisk bruk av ibuprofen.
Pakningsvedlegg
Hva du må ta hensyn til før du bruker <preparatnavn>
Noen blodfortynnende midler (midler mot levring av blodet som for eksempel acetylsalisylsyre/aspirin, warfarin, tiklopidin), midler mot høyt blodtrykk (ACE-hemmere som f.eks kaptopril, betablokkere, angiotensin II-blokkere) …… og visse andre legemidler kan påvirke eller bli påvirket av behandling med ibuprofen. Rådfør deg derfor med lege før du bruker ibuprofen sammen med andre legemidler.
Engelsk tekst
Section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
Experimental data suggest that ibuprofen may inhibit the effect of low dose aspirin on platelet aggregation when they are dosed concomitantly. However, the limitations of these data and the uncertainties regarding extrapolation of ex vivo data to the clinical situation imply that no firm conclusions can be made for regular ibuprofen use, and no clinically relevant effect is considered to be likely for occasional ibuprofen use (see section 5.1).
5.1 Pharmacodynamic properties
Experimental data suggest that ibuprofen may inhibit the effect of low dose aspirin on platelet aggregation when they are dosed concomitantly. In one study, when a single dose of ibuprofen 400mg was taken within 8 h before or within 30 min after immediate release aspirin dosing (81mg), a decreased effect of ASA on the formation of thromboxane or platelet aggregation occurred. However, the limitations of these data and the uncertainties regarding extrapolation of ex vivo data to the clinical situation imply that no firm conclusions can be made for regular ibuprofen use, and no clinically relevant effect is considered to be likely for occasional ibuprofen use.
Package leaflet
What should you avoid when you are taking this medicine?
Some medicines that are anti-coagulants (against clotting) (e.g. acetylsalicylic acid/aspirin, warfarin, ticlopidin), some medicines against high blood pressure (ACE-inhibitors e.g. captopril, betareceptor blocking medicines, angiotensin II antagonists), …… and even some other medicines may affect or be affected by the treatment of ibuprofen. Seek therefore always advice of a doctor before you use ibuprofen with other medicines.
Endring i preparatomtale og pakningsvedlegg for lavdoserte acetylsalisylsyrepreparater
Preparatomtale:
Avsnitt 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
Forsøksdata tyder på at ibuprofen kan hemme effekten av lavdose acetylsalisylsyre på plateaggregering når disse legemidlene benyttes samtidig. Dataenes begrensning, samt usikkerheten rundt ekstrapolering av ex vivo data til klinisk bruk, gjør at det likevel ikke kan trekkes en sikker konklusjon vedrørende jevnlig ibuprofenbehandling. Ingen klinisk relevans er regnet som sannsynlig i tilfeller med sporadisk bruk av ibuprofen (se avsnitt 5.1).
Avsnitt 5.1 Farmakodynamiske egenskaper
Forsøksdata tyder på at ibuprofen kan hemme effekten av lavdose acetylsalisylsyre på plateaggregering når disse legemidlene benyttes samtidig. I én studie, hvor det ble gitt en enkelt dose ibuprofen 400 mg innen 8 timer før eller innen 30 min etter dosering av acetylsalisylsyre (81 mg) med umiddelbar frisetting, ble det vist en redusert effekt av acetylsalisylsyre på dannelsen av tromboxan, og plateaggregering oppstod. Dataenes begrensning, samt usikkerheten rundt ekstrapolering av ex vivo data til den klinisk bruk, gjør at det likevel ikke kan trekkes en sikker konklusjon vedrørende jevnlig ibuprofenbehandling. Ingen klinisk relevans er regnet som sannsynlig i tilfeller med sporadisk bruk av ibuprofen.
Pakningsvedlegg
Hva du må ta hensyn til før du bruker <preparatnavn>
Effekten av behandlingen kan bli påvirket hvis acetylsalisylsyre brukes samtidig med andre medisiner mot:
- Blodpropp (for eksempel warfarin)
- Avstøting av organer etter transplantasjon (ciklosporin, takrolimus)
- Høyt blodtrykk (for eksempel diuretika og ACE-hemmere)
- Smerte og inflammasjon (for eksempel steroider og betennelsesdempende legemidler)
- Urinsyregikt (probenecid)
- Kreft og leddgikt (metotreksat)
- ……
Informer legen din om hvilke legemidler du bruker før du tar acetylsalisylsyre. Hvis du bruker acetylsalisylsyre regelmessig, rådfør deg med din lege før du tar noen andre legemidler (inkludert reseptfrie legemidler).
Engelsk tekst
Section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
Experimental data suggest that ibuprofen may inhibit the effect of low dose aspirin on platelet aggregation when they are dosed concomitantly. However, the limitations of these data and the uncertainties regarding extrapolation of ex vivo data to the clinical situation imply that no firm conclusions can be made for regular ibuprofen use, and no clinically relevant effect is considered to be likely for occasional ibuprofen use (see section 5.1).
5.1 Pharmacodynamic properties
Experimental data suggest that ibuprofen may inhibit the effect of low dose aspirin on platelet aggregation when they are dosed concomitantly. In one study, when a single dose of ibuprofen 400mg was taken within 8 h before or within 30 min after immediate release aspirin dosing (81mg), a decreased effect of ASA on the formation of thromboxane or platelet aggregation occurred. However, the limitations of these data and the uncertainties regarding extrapolation of ex vivo data to the clinical situation imply that no firm conclusions can be made for regular ibuprofen use, and no clinically relevant effect is considered to be likely for occasional ibuprofen use.
Package leaflet
What should you avoid when you are taking this medicine?
Effect of the treatment may be influenced if aspirin is concomitantly taken with some other medicines for:
- Blood clot (e.g. warfarin)
- Rejection of organ after transplantation (cyclosporine, tacrolimus)
high blood pressure (e.g. diuretics and ACE-inhibitors)
- pain and inflammation (e.g. steroids or anti-inflammatory medicines)
gout (probenecid)
- cancer och reumatoid arthritis (methotrexate)
- …….
Before using aspirin inform your doctor about the medicines you are taking. If you are using aspirin regularly seek advice of your doctor before taking any other medicine (including OTC medicines).
Kontaktpersoner
Gunnar Fløan Rimul, forsker
Gunnar.Rimul[at]legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk
Pernille Harg, seniorrådgiver
Pernille.Harg[at]legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk
Sist gjennomgått: 02.10.2008
Første gang publisert: 02.10.2008