Oppdatering av preparatomtaler - Karbamazepin

Denne oppdateringen skal søkes for nasjonalt godkjente legemidler som inneholder karbamazepin. Oppdateringen av preparatomtalen skal søkes som en ordinær type II endring etter gjeldende retningslinjer og avgift skal betales. Endringen skal søkes innen 20.oktober 2008.

På bakgrunn av en gjennomgang av publiserte og upubliserte studier har sammenhengen mellom genotype HLA-B*1502 og karbamazepin-indusert Stevens-Johnson syndrom hos pasienter med kinesisk/asiatisk etnisitet, blitt vurdert av europeiske legemiddelmyndigheters arbeidsgruppe for legemiddelovervåking, Pharmacovigilance Working Party (PhVWP). PhVWP konkluderte med at denne sammenhengen var tilstrekkelig dokumentert til å oppdatere avsnitt 4.2 Dosering og administrasjonsmåte, og 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler, i preparatomtalene.

Bakgrunn

• En klar statistisk og klinisk signifikant sammenheng har blitt funnet mellom allelet HLA-B*1502 og karbamazepin-indusert Stevens-Johnson syndrom. Andre karbamazepin-induserte hudreaksjoner er trolig knyttet til andre genetiske trekk.  
• Sammenhengen mellom HLA-B*1502 og Stevens-Johnson syndrom er kun dokumentert i grupper av han-kinesisk og thailandsk opphav. Det finnes ikke nok data til å fastslå at dette gjelder for alle av sørøstasiatisk herkomst. 
• Studier viser at det ikke finnes noen sammenheng mellom HLA-B*1502 og Stevens-Johnson syndrom i den kaukasiske befolkningen.
  

På bakgrunn av dette ber Legemiddelverket innehavere av alle relevante nasjonale markedsføringstillatelser om å oppdatere sine preparatomtaler i henhold til anbefalingene fra Pharmacovigilance Working Party (PhVWP).

Norsk oversettelse av anbefalt tekst finnes nedenfor. Det kreves ikke dokumentasjon for denne endringen, men vi ber om at ingen andre endringer inkluderes ved innsendelse. MT-innehaver bør imidlertid gå igjennom alle relevante avsnitt i preparatomtalen for å undersøke om det er nødvendig å gjøre konsekvensendringer som følge av den aktuelle endringen.

Viktig: Det kreves at oppdaterte pakningsvedlegg inkorporeres i nye produksjonsbatcher innen 20.februar 2009. Legemiddelverket vil prioritere behandling av søknader om type II-endringer i forbindelse med denne oppdateringen. For at det skal være mulig å gjennomføre denne prioriteringen, må følgebrevet til søknaden merkes tydelig med ”PhVWP sikkerhetsoppdatering” i uthevet skrift over headingen.

Merk: Brev til de enkelte innehavere av relevante markedsføringstillatelser vil ikke bli sendt i denne saken.

Endring i preparatomtale og pakningsvedlegg

Avsnitt 4.2 Dosering og administrasjonsmåte

Før behandlingsstart skal alle pasienter av han-kinesisk og thailandsk opphav screenes for HLA-B*1502 når det er mulig, ettersom dette allelet er en sterk indikator på risikoen for å utvikle alvorlig karbamazepin-indusert Stevens-Johnson syndrom (se avsnitt 4.4).

Avsnitt 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler

Ved behandling med karbamazepin har allelet HLA-B*1502 i individer med han-kinesisk og thailandsk opprinnelse vist seg å være sterkt assosiert med risiko for utvikling av alvorlige hudreaksjoner, kjent som Stevens-Johnson syndrom. Når det er mulig skal disse individene screenes for HLA-B*1502 før behandlingsoppstart med karbamazepin. Ved positiv test bør ikke behandling med karbamazepin igangsettes med mindre det ikke finnes noe annet terapeutisk alternativ. Pasienter som tester negativt for HLA-B*1502 har lav risiko for Stevens-Johnson syndrom, men reaksjonen kan likevel forekomme i svært sjeldne tilfeller.

Manglende data gjør at det ikke kan fastslås med sikkerhet at alle individer av sørøstasiatisk herkomst tilhører risikogruppen.

Det er ingen sammenheng mellom allelet HLA-B*1502 og Stevens-Johnson syndrom i den kaukasiske befolkningen.

Pakningsvedlegg

Under ”Hva du må ta hensyn til før du bruker [produktnavn]” eller ”Vis forsiktighet ved bruk av [produktnavn]” legges følgende tekst til:

Alvorlige hudbivirkninger kan i sjeldne tilfeller forekomme under behandling med [produktnavn]. Risikoen for dette kan forutsees ved å ta en blodprøve av personer med kinesisk og thailandsk opphav. Rådfør deg med lege før du tar [produktnavn], hvis du tilhører en av disse gruppene.

Engelsk tekst

For Section 4.2:

“Before deciding to initiate treatment, patients of Han Chinese and Thai origin should whenever possible be screened for HLA-B*1502 as this allele strongly predicts the risk of severe carbamazepine-associated SJS
(see section 4.4)”

For Section 4.4;

“HLA-B*1502 in individuals of Han Chinese and Thai origin has been shown to be strongly associated with the risk of developing the severe cutaneous reactions known as Stevens-Johnson syndrome (SJS) when treated with carbamazepine,  Whenever possible, these individuals should be screened for this allele before starting treatment with carbamazepine. If these individuals test positive, carbamazepine should not be started unless there is no other therapeutic option. Tested patients who are found to be negative for HLA-B*1502 have a low risk of SJS, although the reactions may still very rarely occur.

It is not definitely known whether all individuals of south east-Asian ancestry are at risk due to lack of data.
The allele HLA-B*1502 has been shown not to be associated to SJS in the Caucasian population.”

Packaging leaflet

Under “Before taking your medicine” or “Take special care with [PRODUCT NAME]” addition of the following:
“Serious skin side effects can rarely occur during treatment with [PRODUCT NAME]. This risk can be predicted with a blood sample in people of Chinese and Thai origin. Discuss this with your doctor before taking [PRODUCT NAME] if you are of such origin.” 
 

Litteratur

Chung WH, Hung SI, Hong HS, et al. Nature 2004;428(6982):486;
Hung SI, Chung WH, Jee SH, et al. Pharmacogenet Genomics 2006;16(4):297-306
Lonjou C, Thomas L, Borot N, et al. Pharmacogenomics J 2006;6(4);265-8: 
Alfirevic A, Jorgensen AL, Williamson PR, Chadwick DW, Park BK, Pirmohamed M. Pharmacogenomics 2006;7(6);813-8:
Man CB, Kwan P, Baum L, et al. Epilepsia 2007;48(5):1015-8.).

Kontaktpersoner

Gunnar Fløan Rimul, forsker
Gunnar.Rimul@legemiddelverket.no   
Avdeling for legemiddelbruk

Kristin Thorseng Kvande,seniorrådgiver
Kristin.kvande@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk

Sist gjennomgått: 29.09.2008
Første gang publisert: 29.09.2008