Oppdatering av preparatomtaler - Sulfonylureapreparater
Denne oppdateringen skal søkes for nasjonalt godkjente legemidler som tilhører gruppen sulfonylurea (for eksempel glibenklamid, gliklazid, glipizid, glimepirid og tolbutamid). Oppdateringen av preparatomtalen skal søkes som en ordinær type II endring etter gjeldende retningslinjer og avgift skal betales. Endringen skal søkes innen 23. mai 2008.
Europeiske legemiddelmyndigheters arbeidsgruppe for legemiddelovervåking, Pharmacovigilance Working Party (PhVWP), har gjennomgått risikoen for hemolyse ved bruk av sulfonylureapreparater til pasienter med glukose-6-fosfat dehydrogenase(G6PD)-mangel og konkludert med at det er nødvendig å oppdatere preparatomtalene for alle sulfonylureapreparater.
Sulfonylureapreparater
Det er kjent at sulfonylureapreparater kan utløse hemolytisk anemi hos pasienter med G6PD-mangel.1 I røde blodceller er glutation (GSH) og glutation peroksidase (GPx) viktige for reduksjon av hydrogenperoksyd til vann og oksygen. Glutationdisulfid (GSSG) som dannes, reduseres tilbake til GSH av redusert nikotinamid-adenindinukleotidfosfat (NADPH) og enzymet glutationreduktase. G6PD-mangel fører til redusert NADPH og dermed indirekte til økt hydrogenperoksydnivå (oksidativt stress). Dette kan medføre hemolyse av røde blodceller. Sulfonylurealegemidler er også vist å kunne føre til oksidativt stress. Kombinasjon av oksidativt stress forårsaket av G6PD-mangel og samtidig bruk av sulfonylureapreparater kan derfor øke risikoen for hemolytisk anemi.
Hemolyse
Ut fra gjennomgangen ser det ut til at glibenklamid er assosiert med den høyeste risikoen for hemolyse. Det er ikke mottatt rapporter om hemolyse i forbindelse med glimepirid, gliklazid, karbutamid, glizipid og glibornuride. På grunn av mekanismen, mener ekspertgruppen at det kan være en klasseeffekt og at preparatomtalen for alle preparater i gruppen må oppdateres.
På bakgrunn av dette ber Legemiddelverket innehavere av alle relevante nasjonale markedsføringstillatelser om å oppdatere sine preparatomtaler i henhold til anbefalingene fra PhVWP.
Norsk oversettelse av anbefalt tekst finnes nedenfor. Det kreves ikke dokumentasjon for denne endringen, men vi ber om at ingen andre endringer inkluderes ved innsendelse. MT-innehaver bør imidlertid gå igjennom alle relevante avsnitt i preparatomtalen for å undersøke om det er nødvendig å gjøre konsekvensendringer som følge av den aktuelle endringen.
Viktig:
Legemiddelverket vil prioritere behandling av søknader om type II-endringer i forbindelse med denne oppdateringen. For at det skal være mulig å gjennomføre denne prioriteringen må følgebrevet til søknaden merkes tydelig med ”PhVWP sikkerhetsoppdatering” i uthevet skrift over headingen.
Merk: Brev til de enkelte innehavere av relevante markedsføringstillatelser vil ikke bli sendt i denne saken.
Endring i preparatomtale og pakningsvedlegg
Avsnitt 4.4. Advarsler og forsiktighetsregler:
Behandling med sulfonylureapreparater hos pasienter som har G6PD-mangel, kan føre til hemolytisk anemi. Siden <virkestoff> tilhører den kjemiske klassen sulfonylurea, bør forsiktighet utvises hos pasienter med G6PD-mangel og alternativer som ikke tilhører sulfonylureagruppen bør vurderes.
Pakningsvedlegg, avsnitt 2. Vis forsiktighet ved bruk av X:
Hos pasienter som mangler enzymet glukose-6-forsfat dehydrogenase (G6PD), kan senkning av hemoglobinnivå og nedbrytning av røde blodceller (hemolytisk anemi) forekomme.
Engelsk tekst
Section 4.4. Special warnings and precations:
Treatment of patients with G6PD-deficiency with sulfonylurea agents can lead to haemolytic anaemia. Since <substance name> belongs to the chemical class of sulfonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered.
Section 2 of the package leaflet:
Lowering of the haemoglobin level and breakdown of red blood cells (haemolytic anaemia) can occur in patients missing the enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase.
Litteratur
- Meyler’s side effects of drugs, 14th edition, 2000, MNG Dukes, JK Aronson:
- Cohen SM, Rosenthal DS, Karp PJ. Ulcerative colitis and erythrocytes G6PD deficiency. J Am Med Assoc 1968; 20528
- Meyer UA. Rugs in special patient groups: Clinical importance of genetics in drugs effect. In: Melmon KL, Morelli HF, Hoffman BB, et al, eds. Clinical Pharmacology, Basic Principles in Therapeutics, 3rd edition. New York-St Louis-San Fransisco, etc: McGraw-Hill, 1992; 875.
Kontaktpersoner:
Hilde Samdal
hilde.samdal@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk
Mohammad Sharikabad
mohammad.sharikabad@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk
Sist gjennomgått: 25.04.2008
Første gang publisert: 25.04.2008