Oppdatering av preparatomtaler - ACE-hemmere og Angiotensin II reseptorantagonister
Denne oppdateringen skal søkes for nasjonalt godkjente legemidler som hører inn under gruppene ACE-hemmere og Angiotensin II reseptorantagonister. Oppdateringen av preparatomtalen skal søkes som en ordinær type II endring etter gjeldende retningslinjer og avgift skal betales. Endringen skal søkes innen 15. februar 2008.
Det er blitt foretatt en gjennomgang og diskusjon av ACE-hemmeres og Angiotensin II reseptorantagonisters potensial for teratogene egenskaper. På bakgrunn av at det foreligger begrenset bevis for teratogen risiko i første trimester konkluderte Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) i oktober 2007 med at det ikke er grunnlag for kontraindikasjon av ACE-hemmere og AII-reseptorantagonister i graviditetens første trimester.
Coopers studie, som ble publisert i NEJM i juni 2007, identifiserte et signal om økt risiko for medfødte misdannelser, spesielt hjertedefekter, etter eksponering med ACE-hemmere i første trimester. Teratogent potensial er ikke vist for ACE-hemmere fordi betydningen av konfunderende faktorer som diabetes og hypertensjon ikke kan defineres nøyaktig på bakgrunn av tilgjengelige data. Dataene tyder imidlertid på at slik eksponering ikke kan anses som sikker og derfor bør unngås. Denne konklusjonen støttes ytterligere av upubliserte data fra to Europeiske svangerskapsregistre i tillegg til to andre studier publisert som sammendrag:
- En fransk studie sammenlignet utkomme av 159 svangerskap eksponert for ACE-hemmere under det første trimesteret og 159 kontrollsvangerskap. Det ble ikke vist økt risiko for medfødte misdannelser (RR=1,5; 95% CI 0,3-6,5)
- ENTIS data har inkludert en analyse av utkomme av 452 prospektivt samlete svangerskap eksponert for ACE-hemmere under første trimester. Det ble funnet en fødselsdefektsrate på 3,1%, noe som ikke indikerer teratogene effekter av ACE-hemmere. Det er ikke mønster av defekter som er overrepresentert.
Det finnes færre data vedrørende risiko knyttet til eksponering med AII-reseptorantagonister under svangerskapets første trimester. Uansett finnes det ikke grunnlag for å konkludere med at risikoen er lavere for AII-reseptorantagonister enn for ACE-hemmere. PhVWP anser derfor at konklusjonene for ACE-hemmere også gjelder for AII-reseptorantagonister.
Klinisk praksis viser at enkelte kvinner med alvorlig hypertensjon og andre risikofaktorer som diabetes eller nyresykdommer har nytte av fortsatt behandling med ACE-hemmer/AII-reseptorantagonist frem til begynnelsen av svangerskapet før det byttes til en mer passende alternativ behandling.
På bakgrunn av dette ber Legemiddelverket innehavere av alle relevante nasjonale markedsføringstillatelser om å oppdatere sine preparatomtaler i henhold til anbefalingene fra PhVWP.
Norsk oversettelse av anbefalt tekst finnes nedenfor. Det kreves ikke dokumentasjon for denne endringen, men vi ber om at ingen andre endringer inkluderes ved innsendelse. MT-innehaver bør imidlertid gå igjennom alle relevante avsnitt i preparatomtalen for å undersøke om det er nødvendig å gjøre konsekvensendringer som følge av den aktuelle endringen.
Merk: Brev til de enkelte innehavere av relevante markedsføringstillatelser vil ikke bli sendt i denne saken.
Endring i preparatomtale og pakningsvedlegg
I følge ”Guideline on risk assessment of medical products on human reproduction and lactation: from the data labelling” (EMEA/CHMP/203927/2005) skal kontraindikasjoner under graviditet bare nevnes i SPC når risikoen for svangerskapet eller det fosteret signifikant oppveier potensiell nytte for mor eller barn. Kontraindikasjon under svangerskapets første trimester bør derfor slettes fra preparatomtalen til ACE-hemmere og AII-reseptorantagonister som omtaler dette i avsnitt 4.3 .
For å styrke preparatinformasjonen relatert til graviditet for ACE-hemmere og AII-reseptorantagonister, samt harmonisere preparatinformasjonen for denne klassen legemidler skal følgende tekster inkluderes under avsnittene 4.3, 4.4 og 4.6 og i pakningsvedlegget:
Engelsk tekst:
Draft Letter to MAHs for ACE inhibitors (pdf)
Draft Letter to MAHs for AIIRAs (pdf)
Kontaktperson
Eirik Grønevik
Eirik.Gronevik@legemiddelverket.no
Medisinsk seksjon
Sist gjennomgått: 22.01.2008
Første gang publisert: 22.01.2008