Oppdatering av preparatomtaler - NSAIDs
Denne oppdateringen skal søkes for nasjonalt godkjente legemidler i gruppen NSAIDs. Oppdateringen av preparatomtalen skal søkes som en ordinær type II endring etter gjeldende retningslinjer og avgift skal betales. Endringene skal søkes senest innen 1. september 2007.
I 2005 ble det av CHMP foretatt en felleseuropeisk gjennomgang av sikkerheten ved bruk av NSAIDs med hensyn på kardiovaskulære og gastrointestinale reaksjoner, samt alvorlige hudbivirkninger. Denne gjennomgangen avdekket at preparatomtalene for NSAIDs bør ha en mer likelydende beskrivelse av faren for ovennevnte bivirkninger.
Informasjon om oppdateringen ble lagt ut på Legemiddelverkets nettsider 17.10.2005. Det ble ikke sendt ut brev til MT-innehavere med henstilling om å oppdatere. I forbindelse med behandling av søknader om sikkerhetsoppdateringen knyttet til kardiovaskulær sikkerhet (innsendelsesfrist 28. februar 2007), har Legemiddelverket registrert at en rekke preparatomtaler for NSAIDs ikke er oppdatert i tråd med anbefalingene fra oktober 2005
På bakgrunn av dette ber Legemiddelverket innehavere av alle relevante nasjonale markedsføringstillatelser om å undersøke om deres preparatomtaler er oppdatert i tråd med anbefalingene fra 2005. Dersom et eller flere av punktene i oppdateringen ikke allerede er implementert, ber vi om at dette gjøres i henhold til anbefalingene fra CHMP.
Norsk oversettelse av punktene som skal omtales i preparatomtalen, finnes nedenfor. Det kreves ikke dokumentasjon for denne endringen, men vi ber om at ingen andre endringer inkluderes ved innsendelse. MT-innehaver bør imidlertid gå igjennom alle relevante avsnitt i preparatomtalen for å undersøke om det er nødvendig å gjøre konsekvensendringer som følge av den aktuelle endringen.
Merk: Brev til de enkelte innehavere av relevante markedsføringstillatelser vil ikke bli sendt i denne saken.
Endring i preparatomtale og pakningsvedlegg
Følgende punkter* skal etter at oppdateringen er gjennomført omtales i alle preparatomtalene for ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) i alle europeiske land:
4.3 Kontraindikasjoner
- Tidligere gastrointestinale blødninger eller sår ved bruk av NSAIDs
- Pågående eller tidligere gjentatte episoder (to eller flere påviste hendelser) med magesår/-blødning.
- Alvorlig hjertesvikt
4.4 Forsiktighetsregler
- Samtidig bruk med andre NSAIDs, inkludert cox-2-hemmere, bør unngås.
- Faren for bivirkninger kan minimaliseres ved å bruke laveste effektive dose over kortest mulig tid.
- Eldre har høyere frekvens av NSAIDs-relaterte bivirkninger, dette gjelder særlig gastrointestinale blødninger og perforasjoner, som kan være fatale.
- Gastrointestinale blødninger, sår og perforasjoner har vært rapportert for alle NSAIDs på ethvert tidspunkt under behandlingen. Dette kan oppstå med eller uten forvarsel eller tidligere alvorlige plager. Slike bivirkninger kan være fatale.
- Risikoen for gastrointestinal blødning, sår eller perforasjon øker med høyere NSAIDs-dose og er økt hos pasienter med tidligere sår, særlig hvis såret har vært komplisert av blødning og perforasjon, og hos eldre. Slike pasienter bør starte behandling med laveste tilgjengelige dose. Ulcusprofylakse (for eksempel med misoprostol eller protonpumpehemmer) bør vurderes til disse pasientene, samt hos pasienter som behandles med lavdose acetylsalisylsyre (ASA) eller andre legemidler som øker faren for gastrointestinale hendelser.
- Pasienter, særlig eldre, med tidligere gastrointestinal toksisitet bør anmodes om å kontakte legen sin ved uvanlige abdominale symptomer (særlig blødning) – spesielt under oppstart av behandlingen. Det bør utvises forsiktighet hos pasienter som samtidig benytter legemidler som øker faren for sår eller blødning, slik som kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektive serotonin reopptakshemmere (SSRIer) eller midler med platehemmende effekt, som ASA.
- Hvis gastrointestinale blødninger eller sår oppstår under behandling med NSAIDs, bør behandlingen avsluttes.
- NSAIDs bør gis med forsiktighet til pasienter med gastrointestinal sykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), da slik sykdom kan forverres.
- Det må utvises forsiktighet når NSAIDs gis til pasienter med hypertensjon og/eller hjertesvikt, da væskeretensjon og ødem er rapportert under behandling.
- Alvorlige hudreaksjoner, inkludert eksfoliativ dermatitt, Stevens Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapportert i svært sjeldne tilfeller ved bruk av NSAIDs. Slike bivirkninger kan være dødelige. Pasientene synes å være mest utsatt for denne type reaksjoner tidlig i behandlingen; de fleste tilfellene oppstår i løpet av første behandlingsmåned. NSAIDs bør seponeres dersom pasienten får utslett, slimhinnelesjoner eller andre tegn på hypersensitivitet.
4.5 Interaksjon med andre legemidler og annen form for interaksjon.
- Kortikosteroider: Økt risiko for gastrointestinale sår og blødninger.
- Antikoagulantia: NSAIDs kan øke effekten av antikoagulantia, som warfarin.
- Platehemmere og selektive serotonin reopptakshemmere (SSRIer): økt risiko for gastrointestinal blødning.
4.8 Bivirkninger
- Gastrointestinal sikkerhet: De vanligste bivirkningene er av gastrointestinal natur. Peptiske sår, perforasjoner og gastrointestinale blødninger, som kan være fatale – særlig hos eldre, kan forekomme. Kvalme, oppkast, diaré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi, abdominal smerte, melena, hematemese, ulcerøs stomatitt, forverring av kolitt og Crohns sykdom er rapportert etter bruk av NSAIDs. Gastritt er sett med lavere frekvens.
- Ødem, hypertensjon og hjertesvikt er rapportert under NSAIDs-behandling.
- Bulløse reaksjoner, inkludert Stevens Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (svært sjeldent).
* Enkelte av punktene overlappes av sikkerhetsoppdateringen knyttet til kardiovaskulær sikkerhet 1. kvartal 2007.
Engelsk tekst
Key elements for the summaries of product characteristics of non-selective NSAIDs adopted by the CHMP during its meeting in October 2005
Litteratur
Sikkerhetsgjennomgang av ikke-steroide antiinflammatoriske midler avsluttet
Press release: European Medicines Agency update on non-selective NSAIDs
Kontaktperson
Hilde Samdal, forsker
Hilde.samdal@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk
Pernille Harg, forsker
Pernille.harg@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk
Sist gjennomgått: 31.05.2007
Første gang publisert: 31.05.2007