Legemiddelanmeldelse - Acomplia

Acomplia (rimonabant) representerer et nytt behandlingsprinsipp til behandling av fedme og overvekt hos voksne. Legemiddelverket understreker at Acomplia kun bør anvendes som en del av et helhetlig tilbud til pasienter som ikke lykkes med vektreduksjon gjennom livstilsendringer.

Legemiddelverkets vurdering Acomplia (rimonabant) – er det tredje godkjente legemidlet i Norge til behandling av overvekt og fedme hos voksne. Rimonabant, orlistat (Xenical) og sibutramin (Reductil) har ulike vikningsmekanismer. Rimonabant bør på linje med de andre legemidlene mot overvekt bare brukes som en del av et helhetlig tilbud når pasienten ikke lykkes med vektreduksjon gjennom livsstilsendringer. Rimonabant gir i gjennomsnitt en vektreduksjon på 4-5 %, så lenge behandlingen varer. Ett år etter avsluttet behandling er pasientene tilbake til gjennomsnittlig utgangsvekt. I pasientstudiene var det om lag 40 % av pasientene som ikke fullførte ett års behandling. Frafall i denne størrelsen sees ofte i vektreduksjonsstudier. Sammenlignende studier med orlistat og sibutramin mangler. Dokumentasjonsmessig er dette en svakhet. Det er heller ingen studier som har undersøkt kombinasjonsbehandling med disse legemidlene. Vektreduksjonen synes å være omtrent lik for disse tre legemidlene basert på indirekte sammenligninger. Midlenes bivirkningsprofil bør derfor vektlegges ved valg av preparat. Leger som forskriver rimonabant må være spesielt oppmerksomme på at behandling frarådes hos pasienter med ubehandlede, alvorlige psykiatriske lidelser, samt hos pasienter som behandles med antidepressiva. Legemidlet er ikke undersøkt hos personer under 18 år. Fordi det er sett potensielt alvorlige psykiatriske og sentralnervøse bivirkninger og fordi rimonabant er den første cannabinoid-1-reseptorblokkeren på det norske markedet, vil dette legemidlet settes under særlig overvåking. (www.legemiddelverket.no/bivirk/observasjonslista.htm)

 

Indikasjon

Som tillegg til kostrestriksjon og mosjon ved behandling av pasienter med fedme (BMI ≥ 30 kg/m2). Som tillegg til kostrestriksjon og mosjon ved behandling av pasienter med overvekt (BMI > 27 kg/m2) med overvektsrelaterte risikofaktorer, som type 2 diabetes eller dyslipidemi (se pkt. 5.1). 

Dosering

Anbefalt dose er 20 mg tatt om morgenen før frokost. Behandling bør initieres med en lett kalorifattig diett. For nærmere detaljer, se preparatomtalen som er publisert på vår hjemmeside: http://www.legemiddelverket.no/custom/templates/gzInterIFrame____1548.aspx

For nærmere å undersøke sikkerhet og effekt av en daglig dose på 10 mg, har Sanofi-Aventis forpliktet seg til å gjennomføre studier med denne dosen hos pasienter som ikke tolererer 20 mg, samt undersøke om 10 mg er egnet som vedlikeholdsdose etter en initial behandling med 20 mg.

Klinisk effekt

Virkningsmekanisme
Det endocannabinoide system påvirker blant annet kroppens regulering av energibalanse, lipid- og glukosemetabolisme, kroppsvekt og matinntak. Rimonabant er en cannabinoid-1-reseptorblokker (CB1) som binder til CB1-reseptorer i sentralnervesystemet og i fettvev. Den nøyaktige virkningsmekanismen er ikke klarlagt.

Kliniske studier

Vektreduksjon
Den kliniske dokumentasjonen som ligger til grunn for godkjennelsen består i hovedsak av fire placebokontrollerte studier. Pasienter som ble inkludert hadde enten BMI ≥ 30 kg/m2, eller BMI >27 kg/m2 med hypertensjon og/eller dyslipidemi. Alle pasientene var over 18 år og 80% var kvinner. Pasienter som hadde hatt en kardiovaskulær hendelse, som hjerteinfarkt eller slag, mindre enn 6 måneder før studien, ble ekskludert fra studier med rimonabant. Pasientene stod på lavkaloridiett og ble oppfordret til å mosjonere. Vekttap etter ett års behandling var et felles primært endepunkt i alle studiene. En av studiene tok spesielt utgangspunkt i pasienter med type 2 diabetes. Det er laget en samleanalyse av tre av de placebokontrollerte studiene hvor gjennomsnittlig utgangsvekt var 101 kg. Etter ett års behandling med 20 mg rimonabant daglig var gjennomsnittlig vekttap 4,9 kg større i behandlingsgruppen enn i placebogruppen. I behandlingsgruppen oppnådde 50,8% og 27,0% av pasientene en vektreduksjon på henholdsvis 5% og 10% av sin utgangsvekt sammenlignet med 19,7% og 7,8% i placebogruppen. En samleanalyse av to placebokontrollerte studier viste at etter to års behandling med 20 mg rimonabant var vekttapet fortsatt større (3,8 kg) i behandlingsgruppen, sammenlignet med placebogruppen. Resultatene som er angitt ovenfor er statistisk signifikante.

For å undersøke risikoen for vektøkning etter avsluttet behandling, ble pasienter i en placebokontrollert studie som hadde blitt behandlet med 20 mg rimonabant i ett år på ny randomisert til 20 mg rimonabant eller placebo. Ett år etter randomiseringen hadde placebogruppen en signifikant større vektøkning enn behandlingsgruppen (5,6 kg vs 1,4 kg).

I en studie hos behandlede type 2 diabetikere var utgangsvekten 96 kg. Vekttapet var i gjennomsnitt 3,9 kg større i behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen etter ett års behandling. 49,4% og 16,2% av pasientene i behandlingsgruppen oppnådde en vektreduksjon på henholdsvis 5% og 10% av utgangsvekten mot 14,5% og 2,0% i placebogruppen.

Andre effekter
Det ble vist statistisk signifikante forbedringer i triglyserider, HDL-kolesterol og i midjeomkrets hos pasienter som gikk ned i vekt med rimonabant. Det finnes ingen langtidsstudier med rimonabant hvor det har vært sett reduksjon i kardiovaskulære hendelser.

Pasienter med diabetes mellitus type 2 som ble behandlet med 20 mg rimonabant, i tillegg til metformin eller et sulfonylureapreparat, oppnådde en statistisk signifikant reduksjon av HbA1c på 0,7 % sammenlignet med dem som bare fikk metformin eller sulfonylurea.

Sikkerhet og bivirkninger

I placebokontrollerte studier avbrøt 15,7 % av pasientene som fikk rimonabant behandlingen på grunn av bivirkninger.
Det har i sikkerhetsvurderingen av preparatet blitt lagt spesielt vekt på psykiatriske bivirkninger og bivirkninger fra sentralnervesystemet. Depressive lidelser, humørsvingninger med depressive symptomer, angst, irritabilitet og hukommelsestap er vanlige bivirkninger. Pasienter med depresjon eller pasienter som ble behandlet med antidepressiva var utelukket fra de kliniske studiene. I preparatomtalen advares det mot bruk av rimonabant til pasienter med ubehandlet, alvorlig psykiatrisk lidelse som alvorlig depresjon, eller pasienter som står på antidepressiva. Kvalme, diaré, brekninger, svimmelhet og muskelkramper er vanlige bivirkninger.

Sanofi-Aventis har forpliktet seg til å gjennomføre studier for nærmere å undersøke sikkerheten relatert til sentralnervesystemet, herunder psykiatriske bivirkninger, samt andre bivirkninger.

Rimonabant er kontraindisert hos ammende. Legemidlet bør ikke brukes hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon. Rimonabant bør brukes med forsiktighet hos pasienter med epilepsi. Rimonabant omdannes delvis via CYP3A4 og bør derfor ikke kombineres med sterke hemmere av dette enzymet (erytromycin, klaritromycin, ketokonazol m. fl.).

Erfaring med langtidsbehandling med rimonabant er foreløpig begrenset til to år.

Se preparatomtalen (SPC) for ytterligere informasjon om sikkerheten ved behandling med rimonabant. http://www.legemiddelverket.no/custom/templates/gzInterIFrame____1548.aspx

For en mer utførlig presentasjon av dokumentasjonen som ligger til grunn vises det til EPAR (European Public Assessment Report) som publiseres på hjemmesiden til det europeiske legemiddelverket (EMEA):
http://www.emea.eu.int/humandocs/Humans/EPAR/Acomplia/Acomplia.htm

Legemiddelfakta

ATC-kode: Ikke fastsatt Virkestoff: Rimonabant Legemiddelform og styrke: Filmdrasjert tablett, 20 mg. Legemiddelfirma: ”Sanofi-Aventis” Dato for markedsføringstillatelse: 2006-06-30 (sentral prosedyre) Pris: Ikke fastsatt. Når legemidlet markedsføres kan pris finnes på: http:/www.legemiddelverket.no/pris/pia.htm Dokumentasjonsgrunnlag: Anmeldelsen er basert på dokumentasjon i sentral godkjenningsprosedyre i EU.

Kontaktpersoner

  
Tove G. Jahr  
Seksjonssjef, Medisinsk seksjon
tove.jahr@legemiddelverket.no

Torny Kaasbøll      
Rådgiver, M.Sc.Pharm.     
Torny.kaasboll@legemiddelverket.no

Sist gjennomgått: 30.06.2006
Første gang publisert: 30.06.2006