Benzalkonklorid og skade på neseslimhinnen
Denne oppdateringer skal søkes for nasjonalt godkjente legemidler til bruk i nesen og som inneholder konserveringsmiddelet benzalkonklorid.
Benzalkonklorid er et konserveringsmiddel som blant annet kan finnes i legemidler til bruk i nesen. Konserveringsmiddelet er kjent å kunne forårsake irritasjon i slimhinner når det gis intranasalt eller til inhalasjon. De europeiske retningslinjene for merking av hjelpestoffer til bruk i menneske (Exipients in the label and package leaflet of medicinal products for human use) skiller ikke mellom disse to administrasjons veiene. I denne forbindelse er det diskutert om merkingen av legemidler som inneholder benzalkonklorid, og brukes intranasalt, er tilstrekkelig. De tyske legemiddelmyndighetene (Federal Institute for Drugs and Medical Devices, BfArM) har gjort en vurdering av faren for irritasjon og hevelse av neseslimhinnen når benzalkonklorid brukes i nesen. De konkluder med at en spesifikk advarsel vedrørende bruk av konserveringsmiddelet i nesen bør tas inn i alle relevante preparatomtaler og pakningsvedlegg. Pharmacovigilance WorkingParty (PhVWP)sier seg enige i denne konklusjonen og oppfordrer alle medlemsland i det europeiske legemiddelsamarbeidet til å påse at alle relevante preparatomtaler oppdateres.
Statens legemiddelverk ber derfor om at innehavere av alle relevante nasjonale markedsføringstillatelsene oppdaterer sine preparatomtaler i henhold til anbefalingene fra PhVWP. Norsk oversettelse av anbefalt tekst finnes nedenfor. Oppdateringen av preparatomtalen skal søkes som en ordinert type II endring etter gjeldende retningslinjer og avgift skal betales. Det kreves ikke dokumentasjon for denne endringen, men vi ber om at ingen andre endringer inkluderes i denne endringen.
Endringen skal søkes innen 30. april 2006.
Merk: Brev til de enkelte innehavere av relevante markedsføringstillatelser vil ikke bli sendt i denne saken.
SPC
4.4 Advarsler og forsiktighetsregler
....
Konserveringsmiddelet (benzalkonklorid) i <navn på produktet> kan føre til ødem i neseslimhinnen, spesielt ved langtidsbruk. Ved mistenkt, vedvarende slimhinneødem i nesen, bør et legemiddel uten konserveringsmiddel til bruk i nesen velges om mulig. Dersom slike produkter til bruk i nesen ikke er tilgjengelige, bør man vurdere andre legemiddelformuleringer.
....
5.1 Farmakodynamiske egenskaper
....
Prekliniske data viser at benzalkonklorid har en konsentrasjons- og tidsavhengig toksisk effekt (inkludert irreversibel hemming av mobilitet) på cilia. Dette er vist både in vitro og in vivo i rotter. Benzalkonklorid induserer også histopatologiske forandringer i neseslimhinnen.
PIL
Vis forsiktighet ved bruk av <navn på preparatet>
...
Konserveringsmiddelet (benzalkonklorid) kan føre til at slimhinnene i nesen hovner opp, spesielt ved langtidsbruk. Ved mistanke om slik reaksjon (vedvarende slimhinneødem i nesen) bør et legemiddel til bruk i nesen uten konserveringsmiddel velges. Dersom det ikke finnes legemiddel uten konserveringsmiddel til bruk i nesen, bør en annen legemiddelform velges.
Kontaktperson
Anne Bee Hegge, forsker
annebee.hegge@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk
Sist gjennomgått: 03.03.2006
Første gang publisert: 07.03.2006