Rundskriv 10/2000 Nye krav til dokumentasjon av legemidler til mennesker og dyr
Innsending av dokumentasjon for preparater med risiko for overføring av TSE.
Oppdatert 2000-11-07: Avsnittet Derivater av melk, ull og hår.
Legemidler til mennesker
Fra og med 1. januar 2000 ble det innført nye krav til dokumentasjon av legemidler til mennesker. Dette skjedde i forbindelse med endring av tilføyelsen til Rådsdirektiv 75/318/EØF ved kommisjonsdirektiv 1999/82/EØF og innføring av to nye standarder i Den europeiske farmakopé (Ph Eur). Kravene er satt for å hindre spredning av TSE (transmissible spongiform encephalopathy). De nye kravene gjelder for virkestoffer, hjelpestoffer og stoffer brukt under produksjon, som for eksempel utgangsmaterialer og reagenser.
Søker må nå vise at legemidlet er fremstilt i samsvar med “Note for guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via medicinal products (EMEA/CPMP/BWP/1230/98, Revision April 1999)”, heretter referert til som CPMP TSE-veiledningen.
Nye søknader om markedsføringstillatelse skulle tilfredsstille TSE-dokumentasjonskravene innen 1. juli 2000, mens legemidler som allerede er på markedet skal oppfylle kravene innen 1. mars 2001.
Legemidler til dyr
Fra og med 9. januar 2000 ble det innført nye krav til dokumentasjon av legemidler til dyr. Dette skjedde ved endring av Rådsdirektiv 81/852/EØF ved kommisjonsdirektiv 1999/104/EØF. Søker må nå vise at legemidlet er fremstilt i samsvar med “Note for guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via veterinary medicinal products, EMEA/CVPM/145/97-REVISION”, heretter referert til som CVMP TSE-veiledningen.
Nye søknader om markedsføringstillatelse for legemidler til dyr skal tilfredsstille dokumentasjonskravene innen 1. oktober 2000, mens legemidler som allerede er på markedet skal oppfylle kravene innen 1. juni 2001.
Dokumentasjon
- Relevant dokumentasjon kan sendes til de aktuelle legemiddelmyndigheter og deretter bli behandlet som en type II-endring på vanlig måte.
- Alternativt kan dokumentasjonen sendes EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines) for å få et sertifikat utstedt av Ph Eur Commission, heretter referert til som TSE-sertifikat. Dokumentasjonen behandles i henhold til en utvidet sertifikatordning (resolution AP-CSP(99)4). Sertifikatet utstedt av EDQM kan deretter legges ved søknad om type-I endring (nr. 26, endring som følge av endring i farmakopé).
Søknad om TSE-sertifikat
Dokumentasjonen er den samme, uansett om det velges å søke om et TSE-sertifikat eller å innsende full dokumentasjon til SLK. Se prosedyren for søknad om TSE-sertifikat, beskrevet på EDQM's hjemmeside www.pheur.org. under “Certification”. For dokumentasjonskrav se “Content of the dossier for a substance for TSE risk assessment” (www.pheur.org/download/pdf_files/APCSP9904E.pdf). For TSE-sertifikat innsendes full dokumentasjon til EDQM, og SLK skal kun ha en kopi av det utstedte sertifikatet. Hvis man ikke vil benytte seg av sertifikatordningen, innsendes full dokumentasjon til SLK. Dersom endringssøknad for samme utgangsstoff innsendes for flere preparater samtidig, skal full dokumentasjon kun innsendes i én kopi.
Ordningen med TSE-sertifikat er den enkleste for alle parter og anbefales benyttet.
INNSENDING AV DOKUMENTASJON TIL SLK
EU-kommisjonen har sendt ut en "Background Note for Marketing authorisation holders, Marketing authorisation applicants" (se http://dg3.eudra.org/pharmacos/docs.htm under News og datoen 05/06/00).
Denne beskriver bakgrunnen for ”TSE-direktivet” for legemidler til mennesker, og foreslår at det sendes lister til myndighetene for samtlige legemidler som har markedsføringstillatelse eller er under vurdering. SLK slutter seg til dette forslaget og utvider det til også å omfatte legemidler til dyr. Her beskrives når og hvordan dokumentasjonen skal sendes til SLK. Denne orienteringen gjelder for legemidler til mennesker og legemidler til dyr, søkt etter den nasjonale og gjensidige anerkjennelsesprosedyre.
Innehavere av og søkere om markedsføringstillatelse for legemidler anmodes om å innsende følgende lister til SLK og merke brevet "TSE":
Lister for legemidler til mennesker
Lister i henhold til vedlagte EU Background Note skal sendes innen 1. desember 2000.
Liste I (ANNEX I)
Liste over legemidler som inneholder utgangsstoffer fra storfe, geit eller sau, som det vil bli innsendt offisielt TSE-sertifikat for.
Liste II (ANNEX II)
Liste over legemidler som inneholder utgangsstoffer fra storfe, geit eller sau, som det ikke vil bli innsendt offisielt TSE-sertifikat for, men full dokumentasjon iht CPMP TSE-veiledningen (~ Ph.Eur. monografi 5.2.8. Minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via medicinal products).
Liste III (ANNEX III)
Liste over legemidler som ikke inneholder, eller ikke er fremstilt ved hjelp av, råstoffer av bovin, caprin eller ovin opprinnelse.
Ved innsending av listene må innehaver/søker om markedsføringstillatelse vedlegge et signert ark tilsvarende “Declaration of compliance with the annex to Directive 75/318/EEC, as amended by Directive 1999/82/EEC relating to TSE” (se http://dg3.eudra.org/pharmacos/docs.htm under News og datoen 05/06/00).
Tidsfrister for søknader om endringer for legemidler til mennesker
Søknader for type I-endringer for preparatene på liste I (ANNEX I) skal sendes innen 1. mars 2001 med kopi av TSE-sertifikatet.
Søknader for type II-endringer for preparatene på liste II (ANNEX II) skal sendes innen 1. desember 2000 med full dokumentasjon.
Det skal sendes inn endringssøknad for alle legemidler hvor utgangsstoffene er av bovin, caprin eller ovin opprinnelse:
- Kun én legemiddelform pr. søknadsskjema
- Flere styrker kan oppføres på samme søknadsskjema (gjelder kun for nasjonale søknader)
- Dersom preparatet inneholder flere råstoffer av bovin, caprin eller ovin opprinnelse i samme legemiddelform, anvendes bare ett søknadsskjema.
Lister for legemidler til dyr
Det skal sendes samme opplysninger for legemidler til dyr som for legemidler til mennesker. Tidsfristene er satt 3 måneder senere.
Lister i henhold til vedlagte EU Background Note skal sendes innen 1. mars 2001, men det må da refereres til “Note for guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via veterinary medicinal products”.
Liste I (ANNEX I)
Liste over legemidler som inneholder utgangsmaterialer fra storfe, geit eller sau, som det vil bli innsendt offisielt TSE-sertifikat for.
Liste II (ANNEX II)
Liste over legemidler som inneholder råstoffer fra storfe, geit eller sau, som det ikke vil bli innsendt TSE-sertifikat for, men full dokumentasjon iht CVMP TSE-veiledningen.
Liste III (ANNEX III)
Liste over legemidler som ikke inneholder, eller ikke er fremstilt ved hjelp av, råstoffer av bovin, caprin eller ovin opprinnelse.
Ved innsending av listene må innehaver/søker om markedsføringstillatelse vedlegge en signert erklæring tilsvarende den for humane legemidler, men med henvisning til Rådsdirektiv 81/852/EØF og “Note for guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via veterinary medicinal products”.
Tidsfrister for søknader om endringer for legemidler til dyr
Søknader for type I-endringer for preparatene på liste I (ANNEX I) skal sendes innen 1. juni 2001 med kopi av TSE-sertifikatet.
Søknader for type II-endringer for preparatene på liste II (ANNEX II) skal sendes innen 1. mars 2001 med full dokumentasjon.
Avgift for endringssøknader for legemidler til mennesker og legemidler til dyr
For hvert utgangsstoff og hver fremstillingsprosess betales avgift.
Legemidler på liste I (ANNEX I): Avgift som for type I-endringer. Dersom én endring gjelder flere former/styrker av samme preparat betales én avgift. (Jf RUNDSKRIV NR 4/2000 av 2000-02-17) forutsatt samtidig innsending. En endring som fører til flere endringer anses i avgiftssammenheng som én endring. Type I endring som følger type II prosedyre avgiftsbelegges som type II.
Legemidler på liste II (ANNEX II): Avgift som for type II-endringer. Hvis et stoff fra en bestemt produsent og med samme fremstillingsprosess inngår i flere preparater, flere legemiddelformer eller styrker, betales avgift som for type II-endringer for ett av preparatene/formene/styrkene. For de øvrige betales avgift som for type I-endring. Dette gjelder bare når dokumentasjonen for alle preparatene/formene/styrkene innsendes samlet fra samme søker.
Eksempler for beregning av avgift for ett preparat, i én styrke og i én legemiddelform, med flere endringer:
| Ved produksjon av vaksine X er anvendt følgende råstoffer av bovin opprinnelse: |
|
Føtalt kalveserum (fermentering)
Pepton (fermentering)
Gelatin fra to produsenter (formulering) |
- De tre råstoffene er ikke vurdert i forbindelse med andre preparater i samme pakke: Det betales 4 ganger avgift som for type II-endring.
- Føtalt kalveserum og pepton kommer fra én produsent og er vurdert i forbindelse med andre preparater (innsendt i samme pakke) fra samme søker: Det betales avgift som for type I-endring for føtalt kalveserum og for pepton og 2 ganger type II-avgift for gelatin.
- Hvert av de tre råstoffene kommer fra produsenter som er vurdert i forbindelse med andre preparater fra samme søker: Det betales 4 ganger avgift som for type I-endring såfremt den tidligere vurdering er i forbindelse med samme pakke av innsendte søknader.
Derivater av melk, ull og hår
Ved revisjon av "the Note for Guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via medicinal products" (Revision of September 2000, CPMP/BWP/1230/98-rev. 1) settes derivater av melk, hår og ull utenfor rammen av TSE-veiledningen under forutsetning av at nedenfor nevnte betingelser er oppfylt.
Søker om markedsføringstillatelse må nevne at et melkederivat er fremstilt fra melk som er innsamlet fra friske dyr i samme tilstand som melk innsamlet for humant konsum og for ull- og hår-derivater at de er innsamlet fra levende dyr. Under disse betingelser er det ikke nødvendig å sende inn tilleggsdokumentasjon i forbindelse med TSE for disse substansene.
Innehavere av allerede markedsførte legemidler trenger ikke fremskaffe noen dokumentasjon for slike substanser forutsatt at melken, håret og ullen er innsamlet slik at de er ekskludert fra TSE-veiledningen. Jf "News" av 27/10/00 på http://dg3.eudra.org./pharmacos/docs.htm.
Kontaktpersoner: randi.winsnes@slk.no, kari.struksnes@slk.no, ane.kvingedal@slk.no
STATENS LEGEMIDDELKONTROLL
Gro Ramsten Wesenberg
Randi Winsnes
Sendt til:
Legemiddelfabrikanter og representanter
Statens helsetilsyn, avd. for apotek og legemidler
Norges Apotekerforening
Norges Farmaceutiske Forening
Legemiddelindustriforeningen
Legemiddelparallellimportørforeningen
Legemiddelgrossistforeningen (LGF)
Statens institutt for folkehelse
Nasjonalbibliotekavd. i Rana
Norsk Medisinaldepot AS
NMD avd. Trondheim
Tamro Distribution AS
Holtung AS
VESO AS
Europharma AS
Institutt for farmakoterapi
Felleskatalogens redaksjon
Bransjerådet for Naturmidler
Sist gjennomgått: 08.09.2005
Første gang publisert: 27.09.2000